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非小細胞肺癌的免疫治療

在過去的十年中,肺癌的治療發生了重大的發展。我們對肺癌生物學知識的進步導致了許多標靶療法和免疫療法的誕生。免疫檢查點抑制劑(ICIs)在治療非小細胞肺癌(NSCLC)方面已顯示出顯著的療效。目前它們被用作轉移性疾病的一線治療選擇,作為不可切除的局部晚期疾病放化療後的鞏固治療,以及作為可切除疾病的手術切除和化療後的輔助治療。

利用 ICI 治療肺癌的初步突破是 PD-1 抑制劑納武單抗 (nivolumab) 的推出。在隨機III 期試驗中,對於鉑類化療後病情進展的晚期鱗狀和非鱗狀NSCLC 患者,納武單抗比多西他賽表現出更高的客觀緩解率(ORR) 和總生存率( OS)。隨後,美國FDA批准了另一種PD-1抑制劑pembrolizumab和一種PD-L1抑制劑atezolizumab用於相同的適應症。這些批准是基於這些藥物與多西紫杉醇作為二線治療相比具有優越的療效。

 

ICI 在二線治療中的成功為其用作晚期 NSCLC 的一線治療打開了大門。在過去的五年中,進行了大量的III 期臨床試驗,結果表明,單獨使用免疫檢查點抑制劑(ICI) 或與鉑類化療聯合使用時,對比單純化療可產生持久的反應並顯著提高總生存期(OS)。這些發現顯著拓寬了不具有特定 EGFR 突變或 ALK 易位的晚期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的一線治療選擇範圍。這些選項包括派姆單抗(pembrolizumab)、阿替利珠單抗(atezolizumab)、西米普利單抗(cemiplimab)、納武單抗(nivolumab)加CTLA-4 抑制劑易普利瑪(ipilimumab)、派姆單抗加鉑類化療、阿替利珠單抗加鉑類化療合併或不合併貝伐珠單抗(適用於非鱗狀組織學),以及納武單抗合併伊匹單抗合併兩個週期的化療以鉑類為基礎的化療。臨床中治療的選擇很大程度上取決於 PD-L1 表現、疾病嚴重性和腫瘤突變譜。

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參考: Mamdani H, Matosevic S, Khalid AB, Durm G, Jalal SI. Immunotherapy in Lung Cancer: Current Landscape and Future Directions. Front Immunol. 2022 Feb 9;13:823618. doi: 10.3389/fimmu.2022.823618. PMID: 35222404; PMCID: PMC8864096.

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